恶性黑色素瘤诊断的有效手段是活组织检查，目前一般主张小病灶者全部切除并活检，大病灶力争全部切除，并作植皮术。如全部切除确有困难，可作部分切除。诊断一经证实，则在活检过的区域尽快作广泛切除。有经验与有条件的实验室可作冷冻切片，对快速诊断有帮助。
诊断恶性黑色素瘤条件：
1、瘤细胞的间变可异型性，主要是核增大而深染，细胞形态大小不一;
2、交界活性表皮真皮交界处瘤细胞不典型增生，细胞分散不成巢，或巢与巢融合，表皮突之间的基底层有不典型黑色素细胞连续增生;
3、不典型瘤细胞突破基底膜进入真皮;
4、除Spitz痣外，所有的痣细胞瘤在真皮内部都无核分裂相，如有，常为恶性黑色素瘤的征象;
5、瘤细胞散布表皮全层;
6、细胞不成熟，即从真皮层到深层瘤细胞无逐渐变小变长现象;
7、间质反应在皮内痣的深层可见较多致密的网状纤维包围单个分散的痣细胞，而恶性病变的间质反应较轻;
8、黑色素形成增加;
9、真皮带状炎症浸润;
10、表面溃疡形成。
在以上各项诊断条件中，1～5项更为重要，而后5项可作为参考条件。
黑色素瘤诊断一般不难，少数不典型者，要靠病理检查证实。间接免疫荧光标记黑色素组织、双PAP免疫酶标记法标记测定及色素原检查有助于诊断，对“无色素”或少色素黑色素瘤的诊断以及鉴别良性痣细胞瘤及其是否恶变均有帮助。
黑色素瘤的实验室检查：
1、抗人黑色素瘤血清做间接免疫荧光标记黑色素组织，当抗血清稀释为1∶2时，最高阳性率可达89%。
2、用Vacca双PAP免疫酶标记法标记测定，当抗血清稀释度为1∶400时，82。14%呈阳性反应。
3、色素原检查黑色素原经肾排出后氧化，使尿液呈暗褐色，称黑色尿。若在尿液中加入氯化铁、重铬酸钾、硫酸，可促进其氧化，再加硝酸钠，尿液呈紫色;先加醋酸，再加氢氧化钠，尿液呈蓝色。
恶性黑色素瘤是一种恶性程度高、易血行转移、死亡率颇高的皮肤癌，近年来有增多的趋势。恶性黑色素瘤除发生在皮肤外，也可发生在眼、鼻咽、口腔、口唇、阴道、肛管、直肠内。因为此病恶性程度高，死亡率也高，只有早期发现、早期治疗，才会有较好的预后。
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