水蛭系药性平和之化瘀药，化瘀血而不伤生血，能与诸多药物相配伍而收良效。
闭经：以水蛭、赤芍、三棱、三七、莪术、生地、人参、怀牛膝、柴胡、香附，治疗气滞血瘀所致闭经。月经数月不行，精神抑郁，烦躁易怒，胸胁胀满，小腹胀痛；以水蛭与三七为胶囊剂，以山药、当归为汤送服，治疗虚性闭经，月经量少而淡，甚至数月不行，身体疲乏，面色不华。
子宫内膜异位症：曾经用抵挡汤加川楝子、元胡索、五灵脂、制乳没治疗子宫内膜异位症。生大黄用6g，虻虫、水蛭等药均用9g，水煎服，感此方疗效尚好而无任何副作用，非峻猛方也。
宫外孕术后腹痛：仲景大黄䗪虫丸活血破瘀、祛瘀生新，有促进瘀血肿块之消散和吸收之良效，可用于诸多瘀血内停之疾患。曾治一中年妇女，宫外孕术后经常少腹剧痛，百药乏效，需杜冷丁注射方能缓解，经服大黄䗪虫丸3月而愈。此方以水蛭、虻虫等虫类药以动其瘀，瘀血去而痛自止。
不孕症：不孕症因瘀血所致者，如部分输卵管阻塞，水蛭可消冲任之瘀血，血脉调和，自能孕产，余常用张锡纯理冲丸（水蛭、黄芪、三棱、莪术、当归、知母、桃仁，蜂蜜等）。
男性精液不液化证：男性精液不液化证病因颇多，有属肾火偏旺，热灼津液者；亦有肾阳虚弱，精宫寒冷，气化失常，湿浊下注，清浊相混者；抑或湿痰阻滞阳道，精窍闭阻者，可单予生水蛭粉吞服，或配伍相应方药，可收捷效。
恶性心包积液：水与血结之小便不利，全身肿胀，用水蛭与白茅根、益母草等药，以利水道。有以水蛭、黄芪、熟地、细辛、苦参、甘遂等组方，治疗恶性心包积液，效果显著。
脑部肿瘤：痰火瘀毒结聚脑部之肿瘤，多以清火涤痰、化瘀解毒为治，可用水蛭、生龙牡、牛膝、白术、茯苓、益母草、泽兰、车前子、天竺黄、浙贝、菖蒲、远志为方。
血管瘤：内伤胎毒或外感火毒，煎熬血液，血凝瘀积之血管瘤，若迁延日久、邪深入络、胶结不散，非水蛭无以为功。常伍当归、黄芪、川芎、赤白芍、地龙、炮山甲、茯苓、半夏、紫背天葵、夏枯草、九香虫、路路通、生甘草等，以逐瘀清热，补气活血，软坚化滞。
尿毒症：尿毒症乃肾气衰竭，浊阴内凝，逆而上干之危重症候，治疗无外温肾阳，调气化，泄湿毒，利水道，以常规中药，伍大剂量水蛭，多收肾功能好转，水肿逐渐消失之效。
痛风性关节炎：水蛭活体治疗痛风性关节炎亦有殊效。活水蛭外用，前人早有所载。如著名医家孙思邈曾用其治愈眼部血肿患者，宋人洪遵《集验方》也有“治痈疽发背，用活水蛭置脓头，令吸尽脓血，其痛立止，水蛭则血满自脱”之描述。近来，国内外对本品研究较多，外用治疗各类关节炎获效者常见报道，其机理与其吸吮时，唾液中释放的一些有效物质所具有的消炎散肿定痛、清除毒素等作用有关，本法对痛风性关节炎疗效尤良。痛风性关节炎多系湿浊瘀毒，停着经隧所致，一般以清热利湿泄浊、化瘀通络止痛治疗，常可见效。本品之治疗机理于本病病机恰为切合，故能取效。用时将本品置于病变处吸吮30～60分钟，每日1～2次，可连用15～30天。此法简单可行，并无弊端，为医者所重视。
脑溢血：近人以水蛭为君药，制破瘀醒神汤（水蛭10g，土鳖虫10g，桃仁15g，红花10g，酒大黄15g，白薇20g，石菖蒲20g等组成，水煎服，日1剂，昏迷可用鼻饲法。）治疗脑溢血急性期，成功率远高于常规中西医治疗。
凡水蛭当生用，炙之则药性药效大失。唯其腥味甚重，入煎剂往往闻之易呕，故装胶囊或作丸散为宜，散剂量为1.5～3g，分3次吞服。虚人慎用，孕妇禁用。
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