在《福尔摩斯：罪与罚》中，玩家并不仅仅是扮演罪案现场的调查人；而将要变身为福尔摩斯，通过带领调查6个扑朔迷离的案件来成为真正的侦探。而每一起案件场景都给予了玩家真正的自由。道德选择取代了前作一贯的正义，玩家的任何决定都会对游戏发展和人物声望产生影响，造成意想不到的效果。
第一章 消失的凶器探长米尔斯上门拜访久久无案可破的福尔摩斯，并带来了他感兴趣的5年前案子的卷宗。闲聊起前不久发生在银行行长史密斯家的那起案件，探长对平静的小镇有了种异样的不祥之感，福尔摩斯却以笑言劝慰。 傍晚，快餐店的凶杀案却印证了探长的预感。被害者是店长拖雷，死亡时间为1小时左右，死因是头部遭到钝物重击而死，死者生前曾见过银行行长史密斯，酒鬼稀勒和酒吧老板泰格，有目击者店员汤姆为证 注：游戏中可以随时查看侦探手册以随时获取调查进展，要完成案件的推理，必须要获得足够多的证据以及线索方可进行。 与酒吧老板对话得知他到达时死者已经死亡 与汤姆对话得知死者在生前先后见过史密斯、稀勒和泰格，在泰勒怒气冲冲地进入老板办公室后就听到了叫声；并提到酒鬼在来时曾带来一个大皮箱 调查死者的手中，发现一把钥匙 调查地上的皮箱，发现一个花瓶 调查死者的办公桌，发现一张纸条，上面写着：当绕太阳画出一个椭圆时，神之门才会开启 !A g W @ 密码提示：地球绕太阳一圈的时间——365 IE, xiV 调查死者的保险箱，输入密码，发现一堆带血的硬币 调查结束，开始推理证据选择球棒，花瓶，硬币 线索选择侍从的证词，消失的凶器，酒鬼的东西 推理选择带血的硬币→硬币→酒鬼带来的→花瓶里→酒鬼得知真凶后，探长表示要去立即逮捕他，第一章结束。第二章 失踪的凶手 第二天福尔摩斯得知酒鬼在家中神秘被杀，致命伤初步判断是背上的刀伤，并且酒鬼家只有两把钥匙，其中一把钥匙丢失，另一把钥匙则在案发现场的桌上。 与房东对话得知酒鬼平时穷困潦倒，没有什么朋友 与警员对话，对方抱怨大热天的房里还点着暖炉调查尸体，发现尸体是湿的，尸体怀中的表停在11时50分，同时尸体手上有许多伤痕，同时发现了尸体背部断了柄的小刀 调查尸体周围，发现椅子正对着一个凹槽 调查桌子，发现一封恐吓信 调查结束，开始推理 证据选择怀表，恐吓信，匕首线索选择现场发现，尸体的疑点，密室环境，死亡时间推理选择凌晨0点→怀表→匕首→冰块化的→椅子上→酒鬼第二章结束第三章 第三块血迹连续的杀人案并未结束，这次律师事务所又发生了案件。死者是律师莫斯，死者头部曾遭受多次重物攻击，而死者死前曾与酒吧老板发生争吵。与报案人吉米对话得知酒吧老板怒气冲冲地去找死者，并听到花瓶的破碎声，而死者对秘书十分苛刻，在他独自去报警时律师还未死亡，返回发现尸体曾被拖曳与秘书对话得知泰格来之前银行行长史密斯也来过，他跑出去找人时听到窗户打开的声音与泰格对话得知他只用花瓶打了死者一下调查桌上的烟灰缸调查死者身边发现有拖曳的血痕最调查窗帘发现血迹，同时发现史密斯的胸针调查右上角的柜子，发现治疗心脏病的药瓶调查结束，开始推理证据选择烟灰缸，胸针，药瓶 线索选择窗户的疑点，三块血迹，唯一的谎话 推理选择秘书→3次→秘书→去拿药→药瓶→银行行长→胸针第三章结束第四章 黑暗中的通道幕后的凶手似乎总比福尔摩斯要快一步，银行行长又被大火烧死在家中。与警员对话得知当天晚上只听到有人上下楼梯的声音，此外无人进入死者家中提调查烧毁的矮桌发现水管上有许多石灰调查地上发现死者的打火机调查墙上的桌子发现了秘道的开关进入秘道，调查保险箱发现了一张纸条调查墙边的盔甲发现一个新的秘道，秘道通向酒吧老板的家返回现场，调查尸体发现死者的铁烟盒，同时发现死者的口鼻中并无烟灰调查结束，开始推理证据选择石灰粉，打火机，铁烟盒线索选择警察的口供，石灰的痕迹，神秘通道推理选择其他死亡原因→火灾前→生石灰和水引起→酒吧老板第四章结束第五章 神秘的暗示本章颇有些新意，第六章的案件会依据本章的推理成功与否而有所变化纸条提示“当耶稣安息时，两位旅途之人仰望天空，穿越过去和现在5年的罪恶，会在王牌魔琴的演奏中毁灭” 推理选择星期天→中午12点→国王酒吧 第五章结束 第六章 醉人的毒药 连串的杀人事件即将落幕。福尔摩斯前往国王酒吧独自一人等待幕后凶手的出现，那迷一般的人物居然是酒吧的服务生查理，原来这一切都与5年前的案件有关。5年前查理的父亲曾是银行劫案的头目，拖雷、莫斯律师，史密斯、酒吧老板都是他的手下，但事成之后其余4人为了独吞钱财陷害查理父亲入狱，查理来此准备除掉最后的仇人泰格。此时泰格出现了，一番唇枪舌剑之后，福尔摩斯准备收集证据进行最后的推理 调查左上角的酒瓶 调查酒窖中的柴堆，发现石灰粉 调查结束，开始推理 证据选择酒瓶，钥匙，石灰粉 线索选择发现苦艾酒 推理选择酒鬼的→喝了苦艾酒→酒瓶→泰格→泰格→石灰粉 接下来进行无聊的线索调查：寻找4个十字调查右上角的钟 调查酒窖的柜 调查酒窖的椅子 接着返回史密斯家，进入密室，输入密码826，获得最后一个十字架 注：若第五章推理失败，会发生泰格被杀事件，此案件玩家可自行尝试
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